核心技术 科学家委员会 荣誉资质 实验室实景 临床研究
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“所有生物学的答案最终都要到细胞中去寻找,因为所有的生物体都是或曾经是一个细胞。”
—— 美国著名生物学家 E.B.Wilson

干细胞临床研究

Clinical Research
近几十年来,医疗技术的快速发展,对人们健康做出了巨大贡献,但是越来越多难以治愈的疾病,如癌症、糖尿病、心血管疾病和老年痴呆症等发病率也在不断攀升,而以化学药物和手术治疗为支柱的传统西医学发展逐渐遭遇瓶颈。
20世纪末以来,以细胞技术为核心、被科学界誉为第三次医学革命的再生医学成为了人们治愈此类疾病的新希望。

干细胞防治疾病的原理

Stem Cells
  • 替代和修复死亡和受损伤的细胞

  • 激活休眠和处于抑制状态的细胞

  • 旁分泌作用(分泌神经营养因子、抗凋亡因子等)

  • 免疫调控机制

  • 促进细胞间电能力、电传导的恢复

干细胞技术的应用前景

Stem Cells

临床研究表明其对以下多种疾病有一定的防治作用

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小儿期

成人期

老年期

先天成骨不全

白血病

帕金森症

先天性视神经障碍

恶性淋巴瘤

老年痴呆症

脑瘫

骨髓损伤

骨质疏松

再生障碍性贫血

类风湿关节炎

骨关节炎、糖尿病

白血病等

系统性红斑狼疮等

股骨头坏死 、冠心病等

相关案例

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临床研究表明其对以下多种疾病有一定的防治作用

  • 改善出血性膀胱炎症状

    在瑞典卡罗林斯卡研究所于《免疫学前沿》杂志(Frontiers in Immunology)发表的临床研究结果中,人们也看到了胎盘间充质干细胞注射治疗出血性膀胱炎是安全的,临床上也是有效的。经过胎盘间充质干细胞治疗的出血性膀胱炎患者的1年存活率高达90%。
    http://ctxy.bioon.com/xy/article_pc.html?id=6732983

  • 修复受损角膜

    2018年9月,《干细胞转化医学》(Stem Cells Translational Medicine)杂志表明胎盘来源干细胞有望帮助严重化学性灼伤的眼睛恢复视力。试验结果显示,接受人羊膜间充质干细胞注射的模型动物显示出了几种再生的迹象,包括异常血管的形成和不透明性的减少,而接受平衡盐溶液注射治疗的模型动物在伤口愈合方面几乎没有进展。试验结果还表明,注射人羊膜间充质干细胞可以诱导一种抗炎、抗疤痕的环境,促进角膜伤口愈合。科研人员认为,在严重损伤的情况下,人羊膜间充质干细胞注射是角膜修复的合理替代疗法。这项早期临床前研究结果为进一步推动这种再生疗法提供了科学依据。
    https://mp.weixin.qq.com/s/SmYf9Is7CK7OyNTrgdTcRQ

  • 改善抗宿主病症状

    2017年,胎盘干细胞成功治疗造血干细胞移植引发的aGVHD。瑞典研究团队成功利用胎盘间充质干细胞成功治疗造血干细胞移植引发的急性移植物抗宿主病(aGVHD)。一名患有重症联合免疫缺陷(SCID)的1岁儿童接受异体脐带血造血干细胞移植后,诱发了急性胃肠道移植物抗宿主病。经历一线及二线疗法治疗失败后接受了胎盘间充质干细胞治疗,最终病情得以缓解。
    资料来源:《Pediatr Transplant.》杂志

  • 肌肉损伤修复

    以色列一项干细胞治疗肌肉损伤早期和中期阶段的临床试验结果表明,胎盘干细胞治疗肌肉损伤是安全、有效的。此次接受临床试验的受损肌肉是位于臀部的臀中肌,在术后6个月的时间,使用胎盘干细胞治疗的病人的肌肉最大自主收缩力明显提升。例如,与安慰剂组病人相比,接受1.5亿细胞剂量病人的最大自主收缩力提升500%。
    https://www.cn-healthcare.com/article/20140122/content-432544.html

  • 急性心肌梗死治疗

    2012年出版的《美国心脏病学会杂志》公布了首次利用自体脂肪干细胞治疗S-T段抬高的急性心肌梗死临床试验,14位急性心肌梗死患者均在发病24小时内接受脂肪干细胞或安慰剂移植。6个月后,试验组患者的心梗面积明显小于对照组,射血分数改善5.7%。
    资料来源:《美国心脏病学会杂志》

免疫细胞临床研究

Clinical Research

免疫细胞技术的发展历程

01. LAK
1982 年, Rosenberg等提出淋巴细胞因子诱导的杀伤细胞概念,并对 LAK 细胞临床应用进行了深入的探讨。
02. TIL
Rosenberg 提出肿瘤侵润淋巴细胞( TIL ),其肿瘤杀伤力较 LAK 有了明显的提高,但细胞获取的问题限制了 TIL 的应用。
03. CD3-AK
1989 年一个研究小组,用 CD3 单抗扩增小鼠脾细胞获得一个细胞群,命名为 CD3 激活的杀伤细胞( CD3-AK) ,并且在体外显示出较 LAK 更高的杀伤力。
04. CIK
1991 年 Stanford 大学骨髓移植中心的 Schmidt-Wolf 等以 IFN-r,IL-1, IL-2,CD3-mb 共培养 PBMC ,得到了一个强大抗肿瘤活性的细胞群,命名为细胞因子诱导的杀伤细胞 CIK 。主要效应细胞是 CD3+CD56+ ,是非 MHC 限制性。
05. DC-CIK
DC 细胞(树突状细胞)是目前发现的体内最强的专职抗原提呈细胞,在抗肿瘤免疫反应中,能将肿瘤抗原递呈给 CIK 细胞,引发机体产生抗肿瘤的免疫应
  • 01. LAK
    1982 年, Rosenberg等提出淋巴细胞因子诱导的杀伤细胞概念,并对 LAK 细胞临床应用进行了深入的探讨。
  • 02. TIL
    Rosenberg 提出肿瘤侵润淋巴细胞( TIL ),其肿瘤杀伤力较 LAK 有了明显的提高,但细胞获取的问题限制了 TIL 的应用。
  • 03. CD3-AK
    1989 年一个研究小组,用 CD3 单抗扩增小鼠脾细胞获得一个细胞群,命名为 CD3 激活的杀伤细胞( CD3-AK) ,并且在体外显示出较 LAK 更高的杀伤力。
  • 04. CIK
    1991 年 Stanford 大学骨髓移植中心的 Schmidt-Wolf 等以 IFN-r,IL-1, IL-2,CD3-mb 共培养 PBMC ,得到了一个强大抗肿瘤活性的细胞群,命名为细胞因子诱导的杀伤细胞 CIK 。主要效应细胞是 CD3+CD56+ ,是非 MHC 限制性。
  • 05. DC-CIK
    DC 细胞(树突状细胞)是目前发现的体内最强的专职抗原提呈细胞,在抗肿瘤免疫反应中,能将肿瘤抗原递呈给 CIK 细胞,引发机体产生抗肿瘤的免疫应

免疫细胞辅助防治肿瘤核心技术

Immune Cells
01

CIK治疗技术

细胞因子诱导的杀伤细胞(Cytokine-induced killer cell,CIK)是一群增殖能力强、杀瘤活性高的免疫效应细胞。CIK中起杀伤作用的主要效应细胞是表达CD3+CD8+和CD3+CD56+两种亚群,兼具有T细胞抗瘤活性和NK细胞的非MHC限制性杀伤优点,称为NK样的T细胞。

肿瘤患者外周血来源的CIK过继细胞免疫治疗已广泛应用于临床。具有以下优点:
(1)CIK细胞是活化的自体细胞,应用起来非常安全。
(2)采血量少,最多抽血50ml。
(3)CIK细胞增殖速度快,可以在短期内大量扩增,满足临床治疗的需要。
(4)CIK细胞杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。
(5)CIK细胞是典型的个体化生物治疗模式。

它来源于自体 T 淋巴细胞,将这类细胞回输后,可提高对肿瘤细胞的杀伤活性,还能提高机体的免疫能力,从而对肿瘤治疗施以双重作用。

02

NK治疗技术

自然杀伤细胞(natural killer cells,NK)是与T、B细胞并列的第三类群淋巴细胞。可非特异性直接杀伤靶细胞,这种天然杀伤活性既不需要预先由抗原致敏,也不需要抗体参与。NK细胞是人体抵抗癌细胞和病毒感染细胞的第一道防线,除了具有强大的杀伤功能外,还具有很强的免疫调节功能,与机体其他多种免疫细胞相互作用,调节机体的免疫状态和免疫功能。

NK细胞在抗肿瘤治疗过程中的特点:
(1)NK细胞增殖速度快,可以在短期内大量扩增,满足临床治疗的需要。
(2)NK细胞具有识别肿瘤的机制,对正常细胞无毒性作用。
(3)NK细胞杀瘤活性高,杀瘤谱广,对多种耐药肿瘤细胞同样敏感。
(4)对正常骨髓造血前体细胞毒性很小。

03

DC-CIK治疗技术

DC-CIK免疫细胞治疗,是在体外分离培养外周血细胞,诱导其分化为树突状细胞(DC),再用经抗原刺激的树突状细胞诱导CIK细胞产生特异性肿瘤杀伤作用的治疗技术,即CIK与DC细胞进行共同培养而成的杀伤性细胞群体(DC-CIK)。其杀伤机制表现为直接杀伤作用和免疫效应细胞参与的间接杀伤作用 ,这对于细胞免疫功能低下的患者,尤其是白血病患者更为适合,并且能起到清除患者体内微小残留病灶的作用。

免疫细胞治疗肿瘤的临床新发展是DC+CIK细胞联合应用,可致疗效进一步提高,是免疫细胞治疗的最佳组合方法。该种治疗方式具有以下特点:
(1)特异性:DC细胞识别,直接吞噬肿瘤细胞,CIK细胞非特异性杀伤肿瘤细胞;只对肿瘤细胞进行有效攻击,不伤害正常组织细胞。
(2)安全性:利用人体自身细胞杀死肿瘤细胞,无毒副作用。
(3)持久性:增强机体免疫系统,恢复机体免疫功能,持久杀伤肿瘤细胞。
(4)彻底性:提高机体免疫能力,有效治疗大多数实体肿瘤,并能消灭对放、化疗不敏感及转移的肿瘤细胞,彻底清除体内残留肿瘤细胞和微小转移病灶。
(5)广泛性:重建和提高患者全身的机体免疫功能,全面识别、搜索、杀伤肿瘤细胞,有效防止肿瘤的复发和转移,对体内各种肿瘤细胞均能有效治疗。

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